Marcello Morandini a suivi les cours de l'école d'art de Brera à Milan tout en travaillant comme assistant designer pour une industrie et comme graphiste pour un studio professionnel.
Ses premiers dessins liés à sa recherche artistique datent de 1962. En 1964, il commence ses premières œuvres tridimensionnelles, qui sont présentées lors de sa première exposition personnelle à Gênes en 1965, sous la direction de Germano Celant. En 1967, il entreprend des expositions plus exigeantes à Milan, Francfort et Cologne et est invité à la "IXe Biennale" de São Paulo, au Brésil. En 1968, il est invité à la “XXXIV Biennale International d’art” de Venise, où il expose en solo dans le pavillon italien.
En 1979, le Wilhelm-Hack-Museum de Ludwigshafen lui consacre la première de ses trois expositions personnelles, les deux autres suivront en 1994 et 2005.
Au début des années 1980, il commence une longue collaboration avec les cabinets d'architectes Mario Miraglia à Varèse et Ong & Ong à Singapour, où il reste longtemps, pour des projets architecturaux importants, comme le Goldhill Center de 38 étages, tout en continuant à réaliser des expositions d'art et de design et des projets tels que la façade de 220 mètres de l'usine de porcelaine Thomas à Speichersdorf, en Allemagne. En 1988, Peter Volkwein, directeur du musée d'Ingolstadt, lui confie la conception d'une sculpture de 40 mètres, symbole extérieur du musée.
Au cours de la décennie 1990, il travaille en Malaisie pour concevoir l'architecture d'un immeuble commercial de 34 étages, à Munich pour l'exposition anthologique combinée d'art et de design au Die Neue Sammlung de Munich, qu'il expose l'année suivante à Lisbonne au Palacio Galveias dans le cadre de la "Capitale européenne de la culture de Lisbonne". En 1994, il est membre du jury du Design Center d'Essen et, la même année, il prend la présidence du Musée international du design céramique de Cerro di Laveno, à Varèse, poste qu'il occupe pendant trois ans.
Les années 2000 sont également riches en collaborations. En 2000, il entame une collaboration avec "Abitare Baleri" à Bergame, en concevant une collection de meubles pour la maison. En Suisse, il enseigne à la Haute école d'horlogerie HEAA de La Chaux-De-Fonds. Il a dirigé la Sommerakademie de Plauen pour la rénovation du parc Martin Luther.
En 2015, il a participé à trois expositions en Allemagne sur trois thèmes culturels : à Munich à la galerie Renate Bender avec l'exposition intitulée " Black and White ", à Waldenbuch au Museum Ritter " Ein Quadrat ist ein Quadrat " et à Constance à la Galerie Geiger pour le 40e anniversaire de la galerie. Puis trois autres expositions sur des thèmes différents à Varèse, au château Masnago de Lugano, à la galerie Cortesi et au musée d'art de Fukuyama, au Japon.
En 2016, il a participé à neuf expositions personnelles dans des galeries privées : en Italie à Venise, Milan, Bologne et Vérone, en Autriche à Graz et Vienne, en Allemagne à Constance, ainsi qu'à deux expositions personnelles lors de foires d'art à Vérone et Padoue.
En 2017, il s'engagera pour la première fois dans une exposition importante au Musée MA*GA de Gallarate, du 11 mars au 30 juillet, où il officialisera sa Fondazione/Museo Marcello Morandini.
Il est actuellement responsable de la Fondation Marcello Morandini créée en 2016.